PMF患者面临一系列临床问题，如贫血、脾脏肿大、体质性症状、症状性髓外造血等，应尽早确认这些临床问题并给予适当处理。
1．如何治疗贫血
HGBg/L时应开始贫血治疗。现今已证实对PMF贫血有效的药物有糖皮质激素、雄激素、EPO和免疫调节剂，但所有这些药物均有不足之处，目前尚未进行临床对照试验。
雄激素可使1/3~1/2患者的贫血得到改善，糖皮质激素可使1/3严重贫血或血小板减少的患者得到改善，因此，伴贫血和（或）血小板减少的患者初治时可联合雄激素（司坦唑醇6mg/d或达那唑mg每日3次口服）和糖皮质激素（泼尼松30mg/d），至少3个月。如果疗效好，雄激素继续使用，糖皮质激素逐渐减量。
EPO治疗PMF的观点尚不统一。有作者对已发表文献进行Meta分析的结论是EPO治疗PMF贫血的有效率为30%~40%。主要适用于血清EPOU/L的贫血患者，常用剂量为每周~U。
沙利度胺单药用量为~mg/d。小剂量沙利度胺（50mg/d）联合泼尼松（0.5mg·kg-1·d-1）较单用沙利度胺能提高疗效并减少不良反应。来那度胺单药治疗MF的Ⅱ期临床试验结果表明，贫血、脾大和血小板减少的有效率分别为22%、33%和50%。在来那度胺（PLT×/L患者起始剂量为5mg/d，PLT≥×/L患者起始剂量为10mg/d，连续服用21d、停药7d，28d为1周期）联合泼尼松（30mg/d）的Ⅱ期临床试验中，贫血和脾大的有效率分别为30%和42%。
2．如何治疗脾大
有症状的脾脏肿大患者的首选药物是羟基脲，该药也用于控制有症状的血小板增多和（或）白细胞增多。脾区照射只能暂时获益。脾切除术仍为药物治疗无效的脾脏肿大患者可行的治疗选择。
羟基脲缩脾的有效率约为40%。羟基脲治疗无效的患者可改用其他骨髓抑制剂，如静脉克拉屈滨（5mg·m-2·d-1，输注2h，连用5d，1个月为1个疗程，重复4~6个疗程），口服马法兰（2.5mg每周3次）或口服白消安（2~6mg/d，密切监测血常规）。相对而言，在PMF治疗中，干扰素-α的耐受性差且疗效有限。
受累区放射治疗可缓解肝、脾肿大所致的饱胀症状，但症状缓解时间较短（中位期间3~6个月）。脾区照射的总剂量为0.1~0.5Gy（分为5~10次照射），可出现因血细胞减少而致的10％以上的死亡率。对于药物治疗无效的有症状的脾脏肿大患者可考虑脾切除术。
3．如何治疗体质性症状
当前推断细胞因子的异常产生与PMF相关体质性症状和恶病质有因果关系。PMF患者的体质性症状可很严重，须视为一个重要的治疗指征。针对脾脏肿大的治疗常可部分缓解体质性症状。芦可替尼（Ruxolitinib）可显著改善PMF的体质性症状。
4．如何治疗非肝脾内的造血
胸椎椎体是PMF患者非肝脾性髓外造血（EMH）的最常见部位。其他的部位包括淋巴结、肺、胸膜、小肠、腹膜、泌尿生殖道和心脏。当出现临床症状时，可采用低剂量病灶局部放疗（0.1~1.0Gy，分为5~10次照射）。目前，低剂量放疗是PMF相关非肝脾EMH的治疗选择。
5．脾切除术
PMF脾切除术的围手术期死亡率为5%~10%，术后并发症见于约50％的患者。并发症包括手术部位出血、血栓形成、膈下脓肿、肝脏加速肿大、血小板极度增多和伴原始细胞过多的白细胞增多。考虑脾切除的患者须体能状况良好且无弥漫性血管内凝血的临床或实验室证据。
脾切除术的指征包括有症状的门脉高压（如静脉曲张出血、腹水），药物难治的显著脾肿大伴疼痛或合并严重恶病质，以及依赖输血的贫血。相反，严重的血小板减少是即将发生白血病转化的标志，切脾对此类患者的总体预后不会有良好的影响。脾切除术前推荐的预防性措施包括给予降细胞药物和抗凝药物。应维持PLT×/L，因为术后可能出现极度血小板增多。建议由有经验的外科小组进行手术。
6．JAK2抑制剂
年首次报道芦可替尼对MF患者有效。2个大系列的Ⅲ期临床试验COMFORT-1和COMFORT-2进一步肯定了芦可替尼在缩脾和改善MF相关症状的疗效，而且证实芦可替尼与现有常规MF治疗药物相比，可显著延长患者的总体生存期。年11月和年8月，美国FDA和欧盟EMA分别批准芦可替尼用于治疗MF患者。中国（63例）、韩国、日本和中国台湾地区的国际多中心Ⅱ期临床试验结果基本与COMFORT-1和COMFORT-2相似。英国骨髓纤维化研究和诊治指南（）推荐MF患者在以下情况首选芦可替尼治疗：①症状性脾脏肿大；②影响生活质量的MF相关症状；③MF导致的肝脏肿大和门脉高压。治疗前PLT×/L患者推荐起始剂量为20mg每日2次；PLT（~）×/L患者推荐起始剂量为15mg每日2次；PLT（50~）×/L患者推荐起始剂量为5mg每日2次。前4周不应增加剂量，调整剂量间隔至少2周，最大用量为25mg每日2次。治疗过程中PLT×/L应考虑减量；PLT50×/L或中性粒细胞绝对值0.5×/L应停药。芦可替尼最常见的血液学不良反应为3/4级的贫血、血小板减少以及中性粒细胞减少，但极少导致治疗中断。治疗过程中出现贫血的患者可加用EPO或达那唑。停药应在7~10d内逐渐减停，应避免突然停药，推荐停药过程中加用泼尼松20~30mg/d。
7．异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）
allo-HSCT是目前唯一可能治愈PMF的治疗方法，但有相当高的治疗相关死亡率和罹病率。常规强度预处理的allo-HSCT患者的1年治疗相关死亡率约30%，总体生存率为50%。减低强度预处理者，5年中位生存率约为45%，与治疗相关和复发相关死亡率相近。与之相比，最近的一项研究显示，符合移植条件（IPSS高危或中危-2患者，60岁）但未行HSCT的PMF患者，1年和3年生存率分别为71%~95％和55%~77%。
对于预计中位生存期短于5年且符合移植条件者，应权衡allo-HSCT相关合并症的风险。这将包括IPSS高危（中位生存期约27个月）或中危-2（中位生存期约48个月）患者，以及输血依赖（中位生存期约20个月）或有不良细胞遗传学异常（中位生存期约40个月）的患者。还必须考虑其他可导致allo-HSCT失败的不良因素：红细胞输注负荷，重度脾大，使用非HLA相合的同胞供者，HSCT合并疾病指数（HCT-CI）评分高，高龄，疾病晚期和非HLA完全相合的无关供者。如选择allo-HSCT，应咨询有丰富HSCT经验的医生。
8．急变期的治疗
该期患者的任何治疗效果都很差，应考虑试验性或姑息性治疗。应考虑对有选择的患者进行强烈诱导化疗，然后行allo-HSCT进行巩固。对于拟行HSCT的患者，HSCT前只要疾病逆转至慢性期，也许不需达完全缓解。
疗效判断标准5年欧洲骨髓纤维化网（EUMNET）提出了一项疗效判断标准，将疗效分为临床血液学疗效、骨髓组织学疗效和细胞遗传学疗效3个层面进行判断。6年IWG-MRT针对该疗效判断标准的不足，又提出了一个疗效判断标准。本共识疗效标准采用年的EUMNET和IWG-MRT共识标准（表4）。
表4
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