近日，Nature子刊《NatureReviewDrugDiscovery》刊登一篇有关激酶抑制剂的综述，详细介绍了激酶抑制剂发展至今的药物靶点、生物机理和应用的疾病领域、未来发展所要面对的挑战，以及对激酶抑制剂的优化新技术和策略。现笔者整理如下，以飨读者，如有不足还请补充谅解。
在过去的30年里，激酶抑制剂类药物得到长足发展，迄今为止共有38个激酶抑制剂药物获批上市，这些药物大多是受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂。RTK信号通路能够调控抑制细胞增生和血管生成，已经成功应用于癌症治疗，如伊马替尼(Imatinib)。在人类的基因组中共有个激酶编码基因。这些激酶能够对蛋白质组的三分之一进行磷酸化作用，而这一作用中，每一个信号传导的过程都要通过磷酸化级联反应来完成。因此激酶失调已经被证实参与众多疾病进程。近年来其应用已从癌症扩大到其他疾病，包括免疫系统疾病、炎症、退行性疾病、代谢心和血管疾病，还有感染等。
在年，Cohen等发表的文章中列出了激酶抑制剂所面临的挑战：新靶点的验证；激酶抑制剂在非癌症领域的应用；如何克服耐药性；靶点选择性的提高；高效筛选技术的发展。在过去的几年中，这些当时所遇到的问题有不少已经解决或改善。当下激酶抑制剂主要用于自身免疫、炎症和退行性疾病的治疗。
激酶抑制剂在新的生物学过程和治疗领域的应用(图片来自参考文章)
癌症治疗及新的激酶靶点
1.原癌基因激酶如BCR(breakpointclusterregionprotein)-ABL(Abelsontyrosinekinase)，PIK3CA(phosphoinositide3?kinasecatalyticsubunit-α)和MAPK(mitogen-activatedproteinkinase)等能够促进异常增生，已批准的药物伊马替尼就是靶向这一家族。
2.受体酪氨酸激酶如表皮生长因子受体(EGFR)和血管内皮生长因子受体(VEGFR)等，它们同样能驱动肿瘤细胞增生和血管生成，已批准的相关药物如厄洛替尼(Erlotinib)。
3.转录相关激酶，如CDK7(cyclin-dependentkinase7)和CDK9，这类激酶在转录调控中至关重要，最近成为潜在的抗癌药物新靶点，相关药物正开展临床一期和二期研究。
4.免疫系统相关激酶，如TAM激酶(TYRO3,AXL和MER)在免疫系统调节中发挥重要作用，抑制这类激酶能够同时治疗癌症和缓解免疫抑制，可以用于治疗晚期败血性休克，或者作为疫苗的辅药。
最近癌症治疗已经从最初的RTK发展到其他新的激酶靶点，研究方向从直接抑制癌症基因转向对细胞进程的抑制，这是因为肿瘤较正常细胞更依赖相关过程来完成增殖。不再需要检测基因是否过度表达或者有突变发生，只需要中医治疗白癜风的方法北京中科白癜风医院坑不坑
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