以BAFFAPRIL为靶点药物治疗

以BAFF/APRIL为靶点药物治疗系统性红斑狼疮临床研究进展

来源

中国新药杂志年第30卷第6期

作者

刘丹，王晓霞，王洪，何佳莉，吴佩涵，刘桂海山西医科大学研究生院医院

摘要

系统性红斑狼疮(SLE)是一种以致病性自身抗体和免疫复合物形成并介导器官、组织损伤的自身免疫性疾病，近年来不少国内外学者发现B淋巴细胞在SLE的发病中扮演了重要的角色，本文主要对以BAFF/APＲIL为靶点的药物治疗SLE的临床试验进展进行综述。

关键词

系统性红斑狼疮;B淋巴细胞活化因子/增殖诱导配体;临床试验_正文_系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus，SLE)是一种累及多系统、多器官、与多种自身抗体相关的自身免疫性疾病，好发于20～40岁的育龄期女性。临床表现复杂多样，常常累及肾脏、脑等重要脏器，导致严重器官功能障碍。SLE确切的发病机制尚未阐明，遗传、免疫、激素均发挥一定的作用。近几年不少国内外学者发现B淋巴细胞在SLE的发病中扮演了重要的角色，并且针对以B淋巴细胞活化因子(B-cell-activatingfactoroftheTNFfamily，BAFF)和增殖诱导配体(aproliferation-inducingligand，APＲIL)为靶向的治疗药物已在SLE的治疗中取得了一定进展。

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B细胞活化因子在SLE发病中的作用

BAFF也称B淋巴细胞刺激因子(BlymphocyteStimulator，BLyS)，是一种包含个氨基酸的二型跨膜蛋白，属于肿瘤坏死因子超家族成员，表达于单核细胞、树突状细胞及T细胞等表面，可从细胞表面分离，进入血中形成可溶性分子［1］。APＲIL也属于肿瘤坏死因子超家族成员，主要以可溶形式存在。BAFF与APＲIL都能调节B细胞池的大小和功能，促进B细胞存活、增殖、抗原呈递以及B细胞不同发育阶段免疫球蛋白(Ig)类别转换和重组，在B细胞发育中起着关键作用，也是自身免疫性疾病中B细胞增生和抗体产生的强力驱动子［2］。钙调和亲环素配基相互作用因子(transmembraneactivatorandcyclophilinligandinteractor，TACI)、B细胞成熟抗原(B-cellmaturationantigen，BCMA)和BAFF受体(BAFFreceptor，BAFF-Ｒ)是表达在B淋巴细胞上的Ⅰ型跨膜蛋白受体，都可与BAFF结合，TACI和BCMA可与APＲIL结合［3］。当BAFF和AＲＲIL与上述受体结合后，能抑制凋亡、促进增生及促进B细胞分化为浆细胞。在动物实验中，BAFF的过度表达可使小鼠出现类似人类SLE的自身免疫表现，如自身抗体的产生、蛋白尿、免疫球蛋白在肾脏的沉积等［4］。当给予SLE模型小鼠抗BAFF的治疗时，可减轻小鼠的症状，进一步延长小鼠的寿命［5］。人体研究亦表明，SLE患者血清中BAFF和APＲIL水平高于健康人［6］，且BAFF和APＲIL升高程度可能与SLE疾病活动度相关［7］。内容由凡默谷小编查阅文献选取，排版与编辑为原创。如转载，请尊重劳动成果，注明来源于凡默谷

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